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薯蕷皂苷元對順鉑誘導大鼠腎損傷的緩解作用

何炎峻  金圣子  王爽  柳可欣  劉云  
【摘要】:【目的】探究薯蕷皂苷元(diosgenin,Dio)對順鉑(cisplatin,CP)誘導大鼠腎損傷的緩解作用。【方法】選取24只健康的雄性Wistar大鼠,隨機分為對照組(C)、Dio組(Dio)、模型組(CP)和Dio干預組(Dio+CP)。C和CP組每天灌胃6 mL 0.5%CMC-Na,Dio和Dio+CP組每天灌胃Dio(60 mg/kg),連續灌胃10 d。在試驗第7天,CP和Dio+CP組大鼠經尾靜脈注射CP(6 mg/kg),然后每天繼續灌胃Dio,CP給藥72 h后處死各組大鼠,無菌分離腎臟組織,用HE染色觀察腎臟病理變化;用試劑盒檢測總抗氧化能力(T-AOC)、過氧化氫酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量;用實時熒光定量PCR和Western blotting分別檢測腎臟腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、核因子κB p65(NFκB p65)、環氧合酶-2(COX-2)、白細胞介素-1β(IL-1β)和IL-10 mRNA和蛋白的表達;用免疫化學法檢測腎臟受體相互作用蛋白激酶-1(RIPK1)和RIPK3蛋白的表達。【結果】HE染色結果顯示,對照組和Dio組腎臟結構正常;CP組大鼠腎小管上皮細胞發生脫落以及空泡變性,腎臟結構被破壞,Dio+CP組腎小管的損傷明顯減輕。與對照組相比,CP和Dio+CP組腎臟中MDA含量極顯著升高(P0.01),T-AOC和CAT活性均極顯著降低(P0.01);與CP組相比,Dio+CP組腎臟中MDA含量極顯著降低(P0.01),T-AOC和CAT活性均極顯著增加(P0.01)。實時熒光定量PCR和Western blotting結果表明,與對照組相比,CP組大鼠腎臟中TNF-α、COX-2、NFκB p65和IL-1βmRNA和蛋白的表達量均極顯著升高(P0.01),IL-10 mRNA和蛋白的表達量均極顯著降低(P0.01);與CP組相比,Dio+CP組TNF-α、COX-2、NFκB p65和IL-1βmRNA和蛋白的表達量均顯著或極顯著降低(P0.05;P0.01),IL-10 mRNA和蛋白的表達量均極顯著升高(P0.01)。免疫組化結果表明,與對照組相比,CP組大鼠腎臟中RIPK1和RIPK3蛋白的表達量均極顯著升高(P0.01);與CP組相比,Dio+CP組大鼠腎臟中RIPK1和RIPK3蛋白的表達量分別極顯著(P0.01)和顯著(P0.05)降低。【結論】Dio通過抑制腎臟氧化應激、炎癥反應和細胞程序性壞死緩解CP誘導的大鼠腎損傷。

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